近日，首都醫(yī)科大學(xué)在職研究生杜杰教授團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)期刊Circulation(IF：17.047)上發(fā)表論文，題目為“Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling”。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源保護(hù)性轉(zhuǎn)錄因子ATF3抵抗心力衰竭發(fā)生的機(jī)制，加深了對(duì)心力衰竭轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)知。

　　基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控是心臟發(fā)育和疾病的核心，轉(zhuǎn)錄因子是基因表達(dá)調(diào)控中的核心功能蛋白，對(duì)下游基因表達(dá)進(jìn)行精密調(diào)控，轉(zhuǎn)錄因子及其下游調(diào)控靶基因的識(shí)別是后基因組時(shí)代研究熱點(diǎn)之一。該研究以兩種高血壓性心衰動(dòng)物模型的心臟轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以及雙重原位雜交和活細(xì)胞分選等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控心肌肥厚和心衰的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子ATF3，并確定了心臟成纖維細(xì)胞是ATF3表達(dá)的細(xì)胞來(lái)源。隨后，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了ATF3可保護(hù)心臟免受高血壓誘導(dǎo)的心力衰竭，揭示了其保護(hù)機(jī)制。為探索此發(fā)現(xiàn)的臨床應(yīng)用，研究團(tuán)隊(duì)利用肥厚性心肌病患者心臟組織證實(shí)了此發(fā)現(xiàn)，并通過(guò)實(shí)現(xiàn)心臟成纖維細(xì)胞特異性遞送ATF3，有效阻止了心肌肥厚和纖維化發(fā)生。

　　首都醫(yī)科大學(xué)在職研究生該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄因子ATF3的活化是內(nèi)源防止心力衰竭發(fā)展的關(guān)鍵事件，為心力衰竭提供了新的治療思路。

　　首都醫(yī)科大學(xué)在職研究生該研究課題由國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助。同時(shí)，得到北京市教委心血管重大疾病防治協(xié)同創(chuàng)新中心的大力支持。