四川農(nóng)業(yè)大學(xué)在職研究生動(dòng)物遺傳育種與繁殖學(xué)曹家雪博士的研究論文Ancient selection for derived alleles at a GDF5 enhancer influencing human growth and osteoarthritis risk(GDF5增強(qiáng)子內(nèi)衍生等位基因的古代選擇影響人的生長(zhǎng)和骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生)在Nature Genetics在線發(fā)表。

　　該研究由哈佛大學(xué)Terence D. Capellini博士和斯坦福大學(xué)David M. Kingsley教授所在實(shí)驗(yàn)室主導(dǎo)。論文通訊作者為斯坦福大學(xué)David M. Kingsley教授，哈佛大學(xué)Terence D. Capellini、斯坦福大學(xué)Hao Chen和四川農(nóng)業(yè)大學(xué)曹家雪為共同第一作者。

　　GDF5一直以來都被公認(rèn)為是影響人類身高和骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵候選基因，但其生物學(xué)機(jī)理并不清楚。該研究利用細(xì)菌人工染色體、CRISPR/Cas9等實(shí)驗(yàn)技術(shù)，結(jié)合1000 Genomes Project Data分析，成功鑒定了一個(gè)影響GDF5基因表達(dá)的增強(qiáng)子GROW1區(qū)域內(nèi)rs4911178非編碼突變。系統(tǒng)發(fā)育分析顯示這一突變事件發(fā)生在尼安德人、丹尼索萬人和現(xiàn)代人的一個(gè)共同祖先上。該位點(diǎn)的突變降低了轉(zhuǎn)錄因子PITX1的結(jié)合能力，從而降低了GROW1活性，進(jìn)而影響人類長(zhǎng)骨發(fā)育。通過小鼠GROW1基因敲除實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該片段是潛在影響人類身高和骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵區(qū)域。

　　曹家雪，本科就讀于四川農(nóng)業(yè)大學(xué)2006級(jí)動(dòng)物科學(xué)專業(yè)，2010年考取我校動(dòng)物遺傳育種與繁殖學(xué)碩士，師從張紅平教授，2012年轉(zhuǎn)為碩博連讀博士生(與中國(guó)農(nóng)科院北京畜牧所杜立新教授聯(lián)合培養(yǎng))，在攻讀博士學(xué)位期間獲國(guó)家公派留學(xué)資格赴美國(guó)哈佛大學(xué)進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng)(2014.11-2016.10)，參與合作導(dǎo)師 Terence D. Capellini博士的 GDF5基因功能研究項(xiàng)目，完成了大量的科研工作，2015年榮獲哈佛大學(xué)Jason S. Bailey獎(jiǎng)學(xué)金。2016年12月博士畢業(yè)后留校，在學(xué)校學(xué)生處工作。